对外复立哈密等卫，重新确立对西域的羁绊和控制，历史上称此时期为“弘治中兴”。正德朝开始逐渐中衰，至嘉靖时推行新政，政治国力一度有所恢复，但因嘉靖末年君臣矛盾突出，又开始逐渐中衰，社会矛盾萌发。至隆庆年间徐阶，高拱等人推行新政，罢海禁，册封俺达等人，史称隆庆新政。到万历朝时，在著名内阁首辅张居正的辅政之下实行改革，再度中兴，此时期海内清平，又先后平定甘肃，贵州叛乱，并为援救朝鲜击败侵朝日军，史称万历中兴。此时期明朝经济文化极其发达，后世计当时朝廷岁收，明朝的经济规模世界第一。惟至万历朝中期始，皇帝怠政，官员更加腐化，地主阶级到处搜刮民脂民膏，导致江南民变的发生。万历末年，关外建州女真叛乱，明朝开始走向衰亡。天启年间，中官黄门集团的专政加快了这一进程的发展。至崇祯年间，因为连年灾害，明廷因财政破产，无力镇抚，人民纷纷揭竿而起，后金的军队也突破长城防线，五入关内。崇祯十七年（1644年），李自成率军攻克北京，崇祯帝自缢，同年清军入关。在南方一些明朝大臣拥立明朝宗室建立几个政权，史称南明。1662年，吴三桂将永历帝绞杀于云南昆明，南明灭亡。台湾郑氏政权继续沿用永历年号，1683年清朝派施琅进攻台湾，郑氏投降，监国宁靖王朱术桂自杀殉国。
西吴时期（1364－1368）
元朝末年，政治腐败，蒙古统治者争权夺利，包括汉族在内广大人民受到空前压迫，国库也日渐空虚。
1351年，朝廷征调农民和兵士十几万人治理黄河水患。“治河”和“变钞”成为民变的导火线，导致红巾军起义的爆发。
1351年5月，韩山童、刘福通领导红巾军起义爆发。次年，郭子兴响应，聚众起义，攻占濠州。不久，贫苦农民出身濠州人朱元璋受汤和邀请投奔郭子兴，屡立战功，受郭子兴器重和信任，并娶郭子兴养女马氏为妻。之后，朱元璋离开濠州，发展自己的势力。1355年，刘福通立韩林儿为帝，国号大宋，年号龙凤，称小明王，以亳州为都城。郭子兴病故后朱元璋统率郭部，任小明王左副元帅。1356年，率兵占领集庆，改名为应天府，并攻下周围一些军事要地，获得了一块立足的基地。朱元璋采纳朱升“高筑墙，广积粮，缓称王”的建议。1360年，通过鄱阳湖水战，陈友谅势力遭到巨大打击。1361年，小明王封朱元璋为吴国公。1363年，陈友谅势力被完全消灭。1364年，朱元璋自称吴王，史称西吴王，与位于平江的东吴王张士诚相区别。1366年小明王沉于江中溺死，朱元璋将明年改为吴元年。1367年，攻下平江，张士诚自尽，后又灭浙江的方国珍。1368年正月初四（西历元月二十三日），朱元璋在应天称帝，建立明朝，改元洪武，后进行北伐和西征，同年攻占大都，元顺帝北逃。之后朱元璋继续消灭位于四川的明玉珍势力和据守云南的元朝梁王。又深入漠北，进攻北元。天下至此初定。
明朝时期（1368－1644）
洪武之治
明朝建立后，一方面减轻农民负担，恢复社会的经济生产，惩治贪污的官吏，收到一定的效果。明朝确立了里甲制，配合赋役黄册和鱼鳞图册的施行，落实赋税劳役的征收及地方治安的维持。此时经济长足发展，全国人口大大增加。同时朱元璋多次派军北伐蒙古，取得多次胜利，最终在捕鱼儿海灭亡北元朝廷，维护了国家的统一。
但是朱元璋性格多疑，也对这些功臣有所猜忌，恐其居功枉法，图谋不轨。而有的功臣也越过礼法，为非作歹。朱元璋藉此两兴大狱，即“胡蓝党狱”，几乎将功臣全部诛杀。
靖难之役
朱元璋分封诸子为藩王，以加强边防、保卫皇位。藩王之中，北方藩王势力较强，主要是对蒙古的边防任务。又尤以燕王朱棣和晋王势力最大。对皇权构成极大威胁。
朱元璋死后，皇太孙朱允炆继位，是为惠宗，年号建文。建文帝立刻与亲信大臣齐泰、黄子澄等密谋削藩。周王、代王、齐王、湘王、岷王等先后或被废为庶人，或被杀。同时以边防为名调离燕王的精兵，准备削除燕王。结果燕王朱棣在姚广孝的建议下以“清君侧”的名义，发动靖难之役，最终占领了南京，建文帝在宫城大火中下落不明。朱棣胜利，靖难之役告终。朱棣革除建文年号，继续使用“洪武”纪年，即建文四年改为洪武三十五年，次年改元永乐。同时下令尽复建文朝所改的一切成法和官制。永乐元年，朱棣登基，是为明成祖（仁宗时定庙号为太宗，世宗于嘉靖十七年九月改庙号为成祖）。
永乐盛世
朱棣即位之后，武功昌盛，先是出击安南，后又亲自五入漠北攻打蒙古以绝后患。在文治上，成祖下令编写《永乐大典》。三年即成。《永乐大典》有22877卷，有凡例、目录60卷，11095册，引书达七八千种，字数约有三亿七千多万，且无删节。永乐三年始，派郑和下西洋，规模空前，扩大了明朝的影响力。永乐元年（1403年），明太宗下诏将北平改名北京