准与西藏互市贸易。实际上，三桂以开市与藏人交易有大利可图，已与西藏达赖及蒙古人达成协议：三桂把金沙江外的金甸、中甸地区割给西藏，让藏人、蒙古人屯牧，“为交好之计，通商互市”，以此来换取藏蒙供给马匹。《八旗通志·蔡毓荣传》，卷197，4605页。他向朝廷请示批准，不过换取合法名义而已。
互市项目，以茶叶、马匹互易，即云南以茶易马，西藏以马易茶。具体互市办法，户部提出，开市所需茶叶，或由云南本省采买，或到别省采买，可否比照西宁例互市，应请三桂考虑。三桂又上奏：北胜州不通江道，交通不便，远省的商人一定不肯来。而本省普洱地方，产茶不多；到外省采买，肩挑背负，跋涉万山，为数很有限，难以比照西宁例，也不能告领户部茶引。可否令商人在云南驿盐道领票，前往普洱或四川、两湖产茶地方采买，赴北胜州互市，由官府盘验后，听任与藏人交易，每两茶收税银三分，如贸易亏损藏人的，允许他们互市于“官解处”。如夹带私茶与私买马匹的，国家有法律惩治。
三桂的意见，又获得了上自皇帝，下至各部臣的支持。以上，有关云南茶马互市、藏人请求开市等情，详见《庭闻录》，卷3。
西藏要求在云南北部互市茶马一事，对三桂是有利的。迹象表明，事先藏人已同三桂谈妥，三桂才委婉地提出了主张开市的意见，取得了朝廷的批准。自此他可以公开地从茶马互市中获得巨大的好处。他借茶马互市，广泛招徕商人，从事各种贸易，活跃当地经济，于百姓也有些好处。三桂从事贸易活动又不止西藏，更远至辽东。尽人皆知，辽东地区产参，被称为关东一宝。人参作为名贵药材，向为人们所看重。三桂利用自己的家乡关系，将辽东参运往云南发售。四川巴蜀地产黄连、附子，也是名贵药材。三桂都通过官方加以垄断，不准私人贩卖，设官衙严禁，违禁以死论处。而由官方出面操纵人参、黄连、附子等药材的贸易，获取利润。《四王合传·吴三桂传》。他还借疏通渠道、筑城为名，征收重税。在云贵各水陆要冲，私自派遣心腹把守，“榷敛市货”。《庭闻录》，卷4。